Le col du Nufenen relie la vallée du Rhône au Tessin. Ce col était principalement utilisé pour le commerce du bétail et des chevaux, puis pour le transport de marchandises (comme le fromage) destinées à la vente sur la route commerciale du Gothard et pour l'importation de sel dans la région de Conches au XVIIIe siècle. Le col du Nufenen ne rivalisait pas avec le col du Gries, qui donnait directement accès à la route commerciale Brünig-Grimsel vers la région Piémont-Lombardie.
Le risque élevé d'avalanches en hiver était probablement la raison de ces limitations : la ville principale de Bedretto fut presque entièrement détruite par une avalanche en 1863.
Les imposants paravalanches érigés devant tous les villages de la vallée de Bedretto remplissent encore aujourd'hui une fonction importante.
La construction du barrage hydroélectrique sous le glacier de Gries a entraîné la construction d'une route qui a été prolongée jusqu'au sommet du col à des fins touristiques. Le passage vers la vallée de Bedretto a été achevé en 1969.
Le panorama depuis le sommet vaut vraiment le détour.